Contribuez à accélérer le diagnostic de l'amylose héréditaire à transthyrétine
Envisagez l'amylose héréditaire à transthyrétine dans vos diagnostics différentiels
En raison de la progression naturelle rapide de la maladie, les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine doivent recevoir un diagnostic rapide et précis.1-3 Comme les symptômes de l'amylose héréditaire à transthyrétine peuvent être les mêmes que ceux d'autres maladies, une anamnèse détaillée peut aider à repérer les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine1,2,4,5

Manifestation clinique | Diagnostics possibles |
---|---|
Ataxie et engourdissement des pieds |
|
Atteinte motrice |
|
Neuropathie des membres supérieurs |
|
Faiblesse au niveau des pieds, des chevilles, des jambes |
|
Douleur et picotements en présence d'antécédents d'alcoolisme |
|
Polyneuropathie associée à un diabète |
|
Polyneuropathie associée à des signes de dépôts d'amyloïdes |
|
Chez les patients présentant des symptômes neuropathiques, c'est une PIDC qui sera le plus souvent diagnostiquée à tort14

Évaluation du diagnostic | Diagnostics possibles |
---|---|
Hypertrophie ventriculaire gauche Dysfonction diastolique Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée |
|
Chez les patients souffrant de myocardiopathie, un diagnostic précis peut s’avérer encore plus crucial dans la mesure où certains médicaments indiqués pour traiter certains troubles cardiaques courants peuvent être nocifs. Ces médicaments sont susceptibles d’interagir avec les fibrilles amyloïdes et d’exercer des effets négatifs.15
Reconnaissez les symptômes d'alerte. Soupçonnez la présence d'une amylose héréditaire à transthyrétine.

Neuropathie sensitivo-motrice symétrique progressive et ≥ 1 des éléments suivants :
Syndrome du canal
carpien bilatéral
Néphropathie
(p. ex., protéinurie ou insuffisance rénale)
Dysfonctionnement autonome précoce
(p. ex., dysfonction érectile
ou hypotension posturale)
Troubles gastro-intestinaux
(p. ex, diarrhée chronique,
constipation ou
diarrhée/constipation)
Perte de poids
inexpliquée
Manifestations cardiovasculaires
(p. ex., bloc de conduction, myocardiopathie ou arythmie)
Opacités vitréennes
Antécédents familiaux
Signes complémentaires : progression rapide de la maladie et échec du traitement immunomodulateur

Observations cliniques pouvant dénoter une amylose héréditaire à transthyrétine
Antécédents et observations à l'examen physique |
---|
Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection normale ou préservée en l’absence d’hypertension, surtout chez l’homme Hypotension chez une personne ayant déjà été hypertendue Signe d’insuffisance cardiaque droite : perte d’appétit, hépatomégalie, ascites et œdème des membres inférieurs Intolérance aux traitements cardiovasculaires courants : digoxine, bloqueurs des canaux calciques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine et bêtabloquants Syndrome du canal carpien bilatéral |
Résultats des examens d’imagerie | |
---|---|
ECG |
|
Écho |
|
IRMC |
|
Scintigraphie |
|
DPD=acide 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique; PYP=pyrophosphate.
Que le ou la patiente présente principalement une myocardiopathie ou une polyneuropathie, l’obtention des antécédents familiaux est une étape importante de l'établissement du diagnostic.1,2,16
Si le ou la patiente ignore s'il y a eu des cas d’amylose héréditaire à transthyrétine dans sa famille, il peut être utile de lui demander si des proches parents ont présenté certains symptômes, y compris des symptômes différents des siens, ou s’il y a eu des décès prématurés, pour déterminer la présence d'antécédents familiauxl.
Confirmation d’un diagnostic d’amylose héréditaire à transthyrétine
Si vous soupçonnez la présence d'une amylose héréditaire à transthyrétine, le processus diagnostique peut comprendre1,4,15 :
- Examen cardiaque et/ou neurologique
- Test génétique
- Biopsie tissulaire
- Identification de la protéine amyloïde
- Outils diagnostiques en présence d'une polyneuropathie1,4,17
- Outils diagnostiques en présence d'une myocardiopathie

Réalisation d’un examen neurologique |
---|
Électromyogramme Réponse cutanée sympathique (RCS) Fréquence cardiaque au cours d’une respiration profonde Évaluation Sudoscan de la conductivité électrochimique de la peau Antécédents médicaux Analyses biologiques visant à exclure toute polyneuropathie |
Analyse génétique visant à déterminer la mutation pathologique |
---|
Biopsie tissulaire + coloration rouge Congo |
---|
Glande salivaire Tissu adipeux sous-cutané abdominal Muqueuse rectale Nerf saphène Peau Estomac |
Identification de la protéine amyloïde |
---|
Immunohistochimie Spectrométrie de masse |

Examen cardiaque |
---|
Électrocardiographie Échocardiographie Biomarqueurs sériques cardiaques Imagerie par résonance magnétique cardiaque Scintigraphie nucléaire avec 99mTc-DPD ou 99mTc-PYP |
Analyse génétique pour repérer une mutation pathologique |
---|
Biopsie tissulaire + coloration rouge Congo |
---|
Identification de la protéine amyloïde |
---|
Immunohistochimie Spectrométrie de masse |
Références :
- Adams D, Suhr OB, Hund E, et al. First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol. 2016;29(Suppl 1):S14-S26.
- Conceição I, González-Duarte A, Obici L, et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.
- Obici L, Kuks JB, Buades J, et al. Recommendations for presymptomatic genetic testing and management of individuals at risk for hereditary transthyretin amyloidosis. Curr Opin Neurol. 2016;29(suppl 1):S27-S35.
- Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
- Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126(10):1286-1300.
- Adams D, Théaudin M, Cauquil C, et al. FAP neuropathy and emerging treatments. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014;14(3):435.
- Adams D, Lozeron P, Lacroix C. Amyloid neuropathies. Curr Opin Neurol. 2012;25(5):564-572.
- Szigeti K, Lupski JR. Charcot-Marie-Tooth disease. Eur J Hum Genet. 2009;17(6):703-710.
- Zeng L, Alongkronrusmee D, van Rijn RM. An integrated perspective on diabetic, alcoholic, and drug-induced neuropathy, etiology, and treatment in the US. J Pain Res. 2017;10:219-228.
- Shin SC, Robinson-Papp J. Amyloid neuropathies. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.
- Lalande S, Johnson BD. Diastolic dysfunction: a link between hypertension and heart failure. Drugs Today (Barc). 2008;44(7):503-513.
- Rapezzi C, Longhi S, Milandri A, et al. Cardiac involvement in hereditary-transthyretin related amyloidosis. Amyloid. 2012;19(suppl 1):16-21.
- Linart A. The heart in Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G (eds). Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 20.
- Cortese A, Vegezzi E, Lozza A, et al. Diagnostic challenges in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: avoiding misdiagnosis of a treatable hereditary neuropathy (published online. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;0(0). doi: 10.1136/jnnp-2016-315262.
- Dharmarajan K, Maurer MS. Transthyretin cardiac amyloidosis in older North Americans. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):765-774.
- Tan BY, Judge DP. A clinical approach to a family history of sudden death. Circ Cardiovasc Genet. 2012;5(6):697-705.
- Castro J, Miranda B, Castro I, et al. The diagnostic accuracy of Sudoscan in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Clin Neurophysiol. 2016;127(5):2222-2227.
Vous quittez maintenant le site hattramyloidosis.ca
Nous vous invitons à lire et à évaluer les conditions d'utilisation, la politique de confidentialité, la politique en matière de sécurité et les autres politiques similaires du site de destination, car ces renseignements peuvent différer des normes du site que vous quittez.
Sites tiers
Alnylam décline toute responsabilité quant à l'utilisation que vous ferez de sites tiers et ne contrôle, n'approuve ni ne garantit le contenu de ces sites. De plus, la présence de ces liens ne saurait en aucun cas être interprétée comme l'approbation du contenu des sites tiers par Alnylam ou du contenu de ce site Web.
Merci d'avoir visité notre site.