Contribuez à accélérer le diagnostic de l'amylose héréditaire à transthyrétine

Envisagez l'amylose héréditaire à transthyrétine dans vos diagnostics différentiels

En raison de la progression naturelle rapide de la maladie, les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine doivent recevoir un diagnostic rapide et précis.1-3 Comme les symptômes de l'amylose héréditaire à transthyrétine peuvent être les mêmes que ceux d'autres maladies, une anamnèse détaillée peut aider à repérer les patients atteints d'amylose héréditaire à transthyrétine1,2,4,5

Maladies dont les symptômes sont les mêmes que ceux de l'amylose héréditaire à transthyrétine1,2,4,5
Manifestation clinique Diagnostics possibles
Ataxie et engourdissement des pieds
  • PIDC
Atteinte motrice
  • SLA
  • Polyradiculoneuropathie motrice
Neuropathie des membres supérieurs
  • Syndrome du canal carpien
  • Polyneuropathie idiopathique
  • Neuropathie paranéoplasique
  • PIDC
  • Neuropathies motrices
Faiblesse au niveau des pieds, des chevilles, des jambes
  • Maladie de Charcot-Marie-Tooth
Douleur et picotements en présence d'antécédents d'alcoolisme
  • Neuropathie alcoolique
Polyneuropathie associée à un diabète
  • Neuropathie diabétique
Polyneuropathie associée à des signes de dépôts d'amyloïdes
  • Amylose AL
  • Amylose AA

Chez les patients présentant des symptômes neuropathiques, c'est une PIDC qui sera le plus souvent diagnostiquée à tort14

AA : amyloïde A; AL : amylose à chaîne légère; PIDC : polyradiculonévrite inflammatoire démyélinisante chronique; SLA : sclérose latérale amyotrophique.
Évaluation du diagnostic Diagnostics possibles
Hypertrophie ventriculaire gauche
Dysfonction diastolique
Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection préservée
  • Cardiopathie hypertensive
  • Myocardiopathie hypertrophique
  • Maladie de Fabry
  • Amylose AL

Chez les patients souffrant de myocardiopathie, un diagnostic précis peut s’avérer encore plus crucial dans la mesure où certains médicaments indiqués pour traiter certains troubles cardiaques courants peuvent être nocifs. Ces médicaments sont susceptibles d’interagir avec les fibrilles amyloïdes et d’exercer des effets négatifs.15

Reconnaissez les symptômes d'alerte. Soupçonnez la présence d'une amylose héréditaire à transthyrétine.

Groupe de symptômes d'alerte associés à l'amylose héréditaire à transthyrétine

Neuropathie sensitivo-motrice symétrique progressive et 1 des éléments suivants :

Syndrome du canal
carpien bilatéral

Néphropathie
(p. ex., protéinurie ou insuffisance rénale)

Dysfonctionnement autonome précoce
(p. ex., dysfonction érectile
ou hypotension posturale)

Troubles gastro-intestinaux
(p. ex, diarrhée chronique,
constipation ou
diarrhée/constipation)

Perte de poids
inexpliquée

Manifestations cardiovasculaires
(p. ex., bloc de conduction, myocardiopathie ou arythmie)

Opacités vitréennes

Antécédents familiaux

Signes complémentaires : progression rapide de la maladie et échec du traitement immunomodulateur

D’après Conceição I, et al. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.

Observations cliniques pouvant dénoter une amylose héréditaire à transthyrétine

Antécédents et observations à l'examen physique
Insuffisance cardiaque à fraction d’éjection normale ou préservée en l’absence d’hypertension, surtout chez l’homme
Hypotension chez une personne ayant déjà été hypertendue
Signe d’insuffisance cardiaque droite :
perte d’appétit, hépatomégalie, ascites et œdème des membres inférieurs
Intolérance aux traitements cardiovasculaires courants : digoxine, bloqueurs des canaux calciques, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, antagonistes des récepteurs de l’angiotensine et bêtabloquants
Syndrome du canal carpien bilatéral
Résultats des examens d’imagerie
ECG
  • Micro voltage QRS ± septum interventriculaire épais (faible rapport voltage-masse)
  • Aspect de pseudo-infarctus
  • Réduction progressive du voltage QRS au fil du temps
Écho
  • Septum interventriculaire épais
  • Myocarde réfractile (granuleux et brillant)
  • Faibles vélocités au Doppler tissulaire, déformation ou vitesse de déformation
IRMC
  • Septum interventriculaire épais
  • Rehaussement sous-endocardique tardif après injection de gadolinium
Scintigraphie
  • Absorption cardiaque de 99mTc-DPD ou 99mTc-PYP
En outre, envisagez la présence d'une amylose héréditaire à transthyrétine chez un ou une patiente présentant des antécédents familiaux de l'UN OU L'AUTRE de ces symptômes.
D’après Dharmarajan K, Maurer M. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):765-774.
ECG = électrocardiogramme; IRMC = imagerie par résonance magnétique cardiaque;
DPD=acide 3,3-diphosphono-1,2-propanodicarboxylique; PYP=pyrophosphate.

Que le ou la patiente présente principalement une myocardiopathie ou une polyneuropathie, l’obtention des antécédents familiaux est une étape importante de l'établissement du diagnostic.1,2,16

Si le ou la patiente ignore s'il y a eu des cas d’amylose héréditaire à transthyrétine dans sa famille, il peut être utile de lui demander si des proches parents ont présenté certains symptômes, y compris des symptômes différents des siens, ou s’il y a eu des décès prématurés, pour déterminer la présence d'antécédents familiauxl.

Confirmation d’un diagnostic d’amylose héréditaire à transthyrétine

Si vous soupçonnez la présence d'une amylose héréditaire à transthyrétine, le processus diagnostique peut comprendre1,4,15 :

  • Examen cardiaque et/ou neurologique
  • Test génétique
  • Biopsie tissulaire
  • Identification de la protéine amyloïde
Réalisation d’un examen neurologique
Électromyogramme
Réponse cutanée sympathique (RCS)
Fréquence cardiaque au cours d’une respiration profonde
Évaluation Sudoscan de la conductivité électrochimique de la peau
Antécédents médicaux
Analyses biologiques visant à exclure toute polyneuropathie

Analyse génétique visant à déterminer la mutation pathologique

Biopsie tissulaire + coloration rouge Congo
Glande salivaire
Tissu adipeux sous-cutané abdominal
Muqueuse rectale
Nerf saphène
Peau
Estomac

Identification de la protéine amyloïde
Immunohistochimie
Spectrométrie de masse
Examen cardiaque
Électrocardiographie
Échocardiographie
Biomarqueurs sériques cardiaques
Imagerie par résonance magnétique cardiaque
Scintigraphie nucléaire avec 99mTc-DPD ou 99mTc-PYP

Analyse génétique pour repérer une mutation pathologique

Biopsie tissulaire + coloration rouge Congo

Identification de la protéine amyloïde
Immunohistochimie
Spectrométrie de masse

Références :

  1. Adams D, Suhr OB, Hund E, et al. First European consensus for diagnosis, management, and treatment of transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Curr Opin Neurol. 2016;29(Suppl 1):S14-S26.
  2. Conceição I, González-Duarte A, Obici L, et al. “Red-flag” symptom clusters in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. J Peripher Nerv Syst. 2016;21(1):5-9.
  3. Obici L, Kuks JB, Buades J, et al. Recommendations for presymptomatic genetic testing and management of individuals at risk for hereditary transthyretin amyloidosis. Curr Opin Neurol. 2016;29(suppl 1):S27-S35.
  4. Ando Y, Coelho T, Berk JL, et al. Guidelines of transthyretin-related hereditary amyloidosis for clinicians. Orphanet J Rare Dis. 2013;8:31.
  5. Ruberg FL, Berk JL. Transthyretin (TTR) cardiac amyloidosis. Circulation. 2012;126(10):1286-1300.
  6. Adams D, Théaudin M, Cauquil C, et al. FAP neuropathy and emerging treatments. Curr Neurol Neurosci Rep. 2014;14(3):435.
  7. Adams D, Lozeron P, Lacroix C. Amyloid neuropathies. Curr Opin Neurol. 2012;25(5):564-572.
  8. Szigeti K, Lupski JR. Charcot-Marie-Tooth disease. Eur J Hum Genet. 2009;17(6):703-710.
  9. Zeng L, Alongkronrusmee D, van Rijn RM. An integrated perspective on diabetic, alcoholic, and drug-induced neuropathy, etiology, and treatment in the US. J Pain Res. 2017;10:219-228.
  10. Shin SC, Robinson-Papp J. Amyloid neuropathies. Mt Sinai J Med. 2012;79(6):733-748.
  11. Lalande S, Johnson BD. Diastolic dysfunction: a link between hypertension and heart failure. Drugs Today (Barc). 2008;44(7):503-513.
  12. Rapezzi C, Longhi S, Milandri A, et al. Cardiac involvement in hereditary-transthyretin related amyloidosis. Amyloid. 2012;19(suppl 1):16-21.
  13. Linart A. The heart in Fabry disease. In: Mehta A, Beck M, Sunder-Plassmann G (eds). Fabry Disease: Perspectives from 5 Years of FOS. Oxford: Oxford PharmaGenesis; 2006. Chapter 20.
  14. Cortese A, Vegezzi E, Lozza A, et al. Diagnostic challenges in hereditary transthyretin amyloidosis with polyneuropathy: avoiding misdiagnosis of a treatable hereditary neuropathy (published online. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2017;0(0). doi: 10.1136/jnnp-2016-315262.
  15. Dharmarajan K, Maurer MS. Transthyretin cardiac amyloidosis in older North Americans. J Am Geriatr Soc. 2012;60(4):765-774.
  16. Tan BY, Judge DP. A clinical approach to a family history of sudden death. Circ Cardiovasc Genet. 2012;5(6):697-705.
  17. Castro J, Miranda B, Castro I, et al. The diagnostic accuracy of Sudoscan in transthyretin familial amyloid polyneuropathy. Clin Neurophysiol. 2016;127(5):2222-2227.